Miltefozin je alkilfosfokolinsko jedinjenje za koje je uočeno da indukuje apoptozu, iako precizni mehanizmi pomoću kojih se to događa ostaju nejasni. Alopurinol je purinski analog adenozin nukleotida koji inhibira sintezu RNK, čime ometa rast Leishmanije. Do sada se meglumin antimonijat u kombinaciji sa alopurinolom smatrao primarnom opcijom liječenja u Evropi, dok se miltefozin plus alopurinol smatra intervencijom druge{2}}line. Međutim, postoji sve veći interes za terapiju miltefozinom, o čemu svjedoči njegova nedavna odobrenja 2017. za liječenje lajšmanioze pasa (CanL) u Brazilu, zemlji s visokom prevalencijom lajšmanioze kod pasa i ljudi.
Unatoč povišenim razinama AST i ALT, kombinirano liječenje miltefozinom i alopurinolom rezultiralo je smanjenjem AST i ALT kod pasa iz MT+A grupe, iako sporije. To je dovelo do vraćanja vrijednosti analize urina u okvire normalnog. Međutim, povećana ekspresija gena pro-inflamatornih citokina nastavila se nakon liječenja miltefozinom u kombinaciji sa alopurinolom.
Bez obzira na generaliziranu tendenciju tretiranih očnjaka da postignu normalne nivoe, povećana regulacija pro-upalnih citokina (IFN- i IL-2) u kombinaciji sa trendom normalizacije antiinflamatornih (IL{8})}4 i regulatornih IL-tokina (IL{8})}4 i TGF-1 ) ukazuju na postojanost inflamatornog imunološkog odgovora tokom tromjesečnog perioda liječenja.
Uočeno je da kombinovane terapije miltefozinom i meglumin antimonijatom utiču na ekspresiju citokinskih gena.
Uočeno je da MG+A izaziva prekomjernu ekspresiju citokina iu krvi iu limfnim čvorovima. Vjerojatno je da alopurinol igra ključnu ulogu u poboljšanju stvaranja citokina. U koštanoj srži, čini se da lijekovi imaju inhibitorni učinak na ekspresiju gena citokina. Osim toga, čini se da MT+A olakšava ekspresiju citokinskih gena. Međutim, nakon prestanka davanja miltefosina, došlo je do značajnog pada ekspresije IL-4 u limfnim čvorovima i IL-10 u tkivu koštane srži.
Terapija miltefozinom ne smanjuje inflamatorni imuni odgovor. Umjesto toga, normalizuje protuupalni odgovor i potiskuje imuni odgovor.
S obzirom da se miltefosin sada koristi za liječenje lajšmanioze u Brazilu, zemlji s visokom incidencom bolesti i kod ljudi i kod pasa, važno je osigurati najbolju moguću zaštitu za javno zdravlje.